在《自然》杂志上发表的一项研究中,澳大利亚科学家解决了再生医学中一个长期存在的问题。在西澳大学和哈里·珀金斯医学研究所的Ryan Lister教授以及莫纳什大学和阿德莱德大学的Jose M Polo教授的带领下,该团队开发了一种新的方法来重新编程人类细胞,以更好地模拟胚胎干细胞,这对生物医学和治疗用途具有重要意义。
在21世纪头十年中期的一项革命性进展中,人们发现,人体的非生殖成年细胞(称为体细胞)可以被人为地重新编程,进入一种类似于胚胎干细胞(ES)的状态,这种细胞有能力产生人体的任何细胞。
人工将人体体细胞(如皮肤细胞)重新编程成这些所谓的诱导多能干细胞(iPS)的能力,提供了一种基本上无限供应es样细胞的方法,广泛应用于疾病建模、药物筛选和基于细胞的治疗。
李斯特教授说:“然而,传统重编程过程的一个持久问题是,iPS细胞可以保留其原始体细胞状态的表观遗传记忆,以及其他表观遗传异常。”“这可能会在iPS细胞和它们应该模仿的胚胎干细胞之间产生功能差异,并随后衍生出专门的细胞,这限制了它们的使用。”
莫纳什生物医学发现研究所的何塞·波罗教授解释说,他们现在已经开发出一种名为transient-naïve-treatment (TNT)重编程的新方法,它模仿了发生在胚胎发育早期的细胞表观基因组的重置。
他说:“这大大减少了iPS细胞和胚胎干细胞之间的差异,并最大限度地提高了人类iPS细胞的应用效率。”
Sam Buckberry博士是来自西华大学Harry Perkins研究所和Telethon儿童研究所的计算科学家,也是这项研究的第一作者之一,他说,通过研究体细胞表观基因组在重编程过程中是如何变化的,他们确定了表观遗传畸变出现的时间,并引入了新的表观基因组重置步骤来避免它们并消除记忆。
干细胞科学家刘晓东博士也是这项研究的带头人,他说,新的人类TNT-iPS细胞在分子和功能上都比使用传统重编程产生的细胞更接近人类胚胎干细胞。
该论文的第一作者之一、西弗吉尼亚大学哈里·珀金斯研究所的细胞生物学家丹尼尔·波普博士表示,用TNT方法生成的诱导多能干细胞比用标准方法生成的诱导多能干细胞分化成神经元祖细胞等许多其他细胞的效果更好。
莫纳什大学(Monash University)的学生、第一作者之一谭佳(Jia Tan)说,研究小组的TNT方法是炸药。
他说:“它解决了与传统生成的iPS细胞相关的问题,如果不加以解决,从长远来看,这些问题可能会对细胞疗法产生严重的有害影响。”
波罗教授说,iPS表观基因组畸变及其纠正的精确分子机制尚不完全清楚,需要进一步的研究来理解它们。
李斯特教授说:“我们预测,TNT重编程将为细胞治疗和生物医学研究建立一个新的基准,并大大推进它们的进展。”
该合作研究项目还包括来自澳大利亚国立大学、西湖大学、伦敦玛丽女王大学、Mater研究所、昆士兰大学、昆士兰脑研究所、南澳大利亚健康与医学研究所、杜克-新加坡国立大学医学院和CSIRO的研究人员。
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希望本篇文章《研究人员发现新方法以消除细胞记忆,从而更有效地将其重编程为干细胞》能对你有所帮助!
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